AML 的進程會使輸入的 NK 細胞對 BM 的浸潤造成損害
將 HL-60 細胞接種到 NSG-SGM3 小鼠中並以流式細胞儀測量人類 CD45 和 CD33,以建立異種移植 AML 小鼠模型。結果顯示,細胞接種後第 18 天 BM 的 AML 腫瘤負荷較低(2-15%),第 25 天 BM 的AML腫瘤負荷較高(60-80%)。在每個時間點於小鼠靜脈注射體外培養的人類 NK 細胞,以流式細胞儀分析 BM 樣品中人類 CD45 和 CD56 的結果顯示,高 AML 腫瘤負荷與 BM 浸潤減少有關。
FUT7 修飾的 NK 細胞可改善 AML 小鼠的 BM 歸巢能力
FUT7 和 CXCR4R334X 的共同轉入重啟 NK 細胞在體內的歸巢能力
ELISA 的 BM 上清液分析顯示,AML 進展與 SDF-1α 表現逐漸下降有關,SDF-1α 為一種藉由 CXCR4 受體發揮其作用的趨化因數。基於先前的研究,以編碼 CXCR4R334X(the gain-of-function variant of CXCR4)的 TriLink mRNA 轉染 NK 細胞可以改善對 SDF-1α 的低表現,KI 研究人員試圖將這一發現應用到 AML 小鼠模型。研究人員將 FUT7/CXCR4R334X 修飾的 NK 細胞注射到小鼠體內,並以流式細胞儀確定 BM 歸巢能力。結果發現 FUT7/CXCR4R334X 修飾的 NK 細胞比未修飾的對照細胞具有顯著更高的浸潤潛力,此結果與將未修飾的 NK 細胞注入健康小鼠表現相當,表示 FUT7 和 CXCR4R334X 的共同轉入有效地重新啟動 NK 細胞歸巢能力。未來潛力
在輸入 NK 細胞前,暫時轉染 mRNA 以修飾體外擴增的人類 NK 細胞可增強 BM 浸潤能力。識別並利用其他與腫瘤相關的微環境變化有望改善 AML 和其他血液系統惡性腫瘤患者的癒後情況。Trilink 特色產品
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